NBM-BMX: 針對葡萄膜黑色素瘤的精準療法

BAP1 基因的突變會破壞 p53 的正常保護作用，p53 是一種關鍵的抑癌蛋白。與此同時，HDAC8 的過度表達會阻止 p53 蛋白的轉錄，使得癌細胞不受控制地增生。NBM-BMX 是一種選擇性 HDAC8 抑制劑，旨在恢復這一關鍵的抑癌途徑。在一期臨床試驗中，一名葡萄膜黑色素瘤患者達到了完全緩解，並且在18個月以上的時間內保持無病狀態。這是單一病人的觀察結果，仍需進一步的科學驗證。這些結果支持繼續開發 NBM-BMX 作為針對高 HDAC8 表達的葡萄膜黑色素瘤患者的精準治療。根據 FDA 的規定，若二期臨床試驗數據呈現積極結果，可能會啟動加速批准流程。

p53 是一種帶有乙酰基團和泛素（ubiquitin）蛋白的抑癌蛋白。當 BAP1 正常時，它會切斷泛素（UB），激活 p53。突變的 BAP1 失去這一去泛素化功能，與此同時，HDAC8 的表達顯著增加，導致 p53 上的乙酰基被去乙酰化。這一過程可以被 NBM-BMX 阻斷，從而恢復 p53 的抑癌活性。

蛋白質-泛素-蛋白酶體系統（UPS）

泛素-蛋白酶體系統（UPS）是真核細胞中主要的蛋白質品質控制和降解機制，負責消除錯誤折疊、損傷或多餘的蛋白質。

目標蛋白首先被標記上泛素（小型肽鏈），隨後由特定的蛋白酶進行降解。這一過程是能量依賴的，細胞在不再需要某些蛋白質時，會以高度選擇性的方式進行降解。